Question 1

Какво е G6PD?

Accepted Answer

Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата (G6PD) е ензим, който извършва първата стъпка на пентозо-фосфатния път. Той произвежда NADPH – съединението, което поддържа глутатиона в редуцирана форма и така обезврежда окислителните продукти вътре в клетката.

Зрелият еритроцит няма ядро и други органели и не може да си набави NADPH по друг начин, затова за него G6PD е единствената защита срещу оксидативен стрес. Когато активността на ензима е ниска, при определени натоварвания хемоглобинът се уврежда от окисление, слепва се на бучки в клетката и еритроцитът се разрушава преждевременно – това се нарича хемолиза.

Изследването измерва ензимната активност в еритроцитите и служи, за да се докаже или отхвърли дефицит на G6PD. Този дефицит е най-разпространеният ензимен дефицит в света – по данни на MedlinePlus и StatPearls засяга около 400 милиона души.

Question 2

Висока или нормална активност на G6PD – какво означава?

Accepted Answer

Високата активност на G6PD не е заболяване и не се лекува. Тя означава, че ензимът работи в достатъчна степен и еритроцитите разполагат със защитата си срещу оксидативен стрес. Самостоятелно повишена стойност няма клинично значение и не се тълкува като отклонение.

По-важен е един капан на измерването, който се отнася както до високия, така и до нормалния резултат. Ако изследването е направено по време на или веднага след хемолитична криза, активността може да излезе фалшиво нормална и дефицитът да бъде пропуснат. Причината е, че кризата разрушава точно старите еритроцити – тези с най-ниска ензимна активност – а костният мозък изсипва в кръвта млади клетки и ретикулоцити, които са богати на G6PD. Измерва се остатъчна популация, която не отразява истинското състояние.

Затова при клинично съмнение за дефицит нормалният резултат от кризата не се приема за окончателен. Labcorp препоръчва пациентът да бъде преоценен три месеца след хемолитичния епизод, когато еритроцитите отново са смесени по възраст; MedlinePlus и MSD Manuals също посочват, че тестът се повтаря седмици до месеци след острия епизод. Скорошно кръвопреливане пречи по същия начин, защото в кръвта циркулират еритроцити на донора.

Question 3

Ниска активност на G6PD – какво може да означава?

Accepted Answer

Ниската активност означава дефицит на G6PD – наследствено състояние, при което еритроцитите нямат достатъчна защита срещу окисление. Генът се намира на X хромозомата, затова засегнати са предимно мъжете, които имат само едно копие. При жените картината е по-сложна: носителките имат едно здраво и едно променено копие, но във всяка клетка едната X хромозома се инактивира случайно (лайонизация). В зависимост от това коя хромозома е замлъкнала в повечето клетки, ензимната активност при носителките варира в широки граници – от практически нормална до толкова ниска, че жената да има същите прояви като мъж с дефицит.

Дефицитът е най-честият ензимен дефицит в света и засяга около 400 милиона души. Разпространен е в средиземноморския регион (включително в Южна Европа и на Балканския полуостров), в Африка, Близкия изток и Южна и Югоизточна Азия – тоест в областите, където маларията е била ендемична. Смята се, че вариантите на G6PD са се задържали именно защото дават частична защита срещу малария.

Самият дефицит не означава, че човек е болен. Повечето хора с него се чувстват напълно здрави, докато не се появи окислително натоварване, което отключва хемолитична криза. Класическият отключващ фактор е ядене на бакла (фавизъм). Отключват и редица лекарства – примахин и тафенохин, дапсон, сулфонамиди, нитрофурантоин, расбуриказа, метиленово синьо, феназопиридин, налидиксова киселина. Кризи предизвикват и остри бактериални и вирусни инфекции с температура, а също вдишването или контактът с нафталин (нафталиновите топчета против молци).

Кризата обикновено започва часове до няколко дни след експозицията. Появяват се жълтеница, тъмна урина, отпадналост, бледност, ускорен пулс и задух – прояви на бързо развила се анемия. При тежки епизоди може да се стигне до хемоглобин в урината и до увреждане на бъбреците. При новородени дефицитът е честа причина за по-изразена и по-продължителна жълтеница, която изисква наблюдение.

По време на криза лабораторните находки са типични за хемолиза: спадащ хемоглобин, повишени ретикулоцити, повишен индиректен (неконюгиран) билирубин, повишена LDH и понижен хаптоглобин. В кръвната натривка се виждат телца на Heinz (денатуриран хемоглобин, откриван със специално оцветяване), както и характерните „нагризани“ клетки (bite cells) и блистър клетки. Тези находки изчезват, след като слезката изчисти увредените клетки.

Ниската активност е находка, а не диагноза сама по себе си – тя се тълкува от лекар заедно с оплакванията, фамилната анамнеза и останалите изследвания.

Question 4

Кога и при кой специалист да се обърна?

Accepted Answer

Изследването се назначава най-често преди започване на лекарства с известен риск от хемолиза при G6PD дефицит – примахин или тафенохин при малария, дапсон, расбуриказа. Другите чести поводи са необяснима хемолитична анемия или епизод на жълтеница и тъмна урина след прием на медикамент, инфекция или ядене на бакла; фамилна анамнеза за дефицит или за фавизъм; както и продължителна или необичайно изразена жълтеница при новородено.

Резултатът не се тълкува самостоятелно. Той се разчита заедно с пълната кръвна картина (хемоглобин), ретикулоцитите, билирубина, LDH, хаптоглобина и микроскопското разглеждане на кръвната натривка. Ако тестът е правен по време на криза, нормалната стойност не изключва дефицит и изследването се повтаря около 2–3 месеца по-късно.

Насочващият специалист е хематолог, а при новородено – неонатолог или педиатър. Ако дефицитът бъде потвърден, най-практичното е той да бъде записан в медицинската Ви документация и да го съобщавате на всеки лекар и фармацевт, преди да Ви бъде предписано ново лекарство. Една стойност от бланката не е диагноза – тя е повод за разговор с лекуващия лекар.

Глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G6PD)

Какво представлява?

Референтни стойности

Висока или нормална активност на G6PD – какво означава?

Ниска активност на G6PD – какво може да означава?

Кога и към кого да се обърна?

Свързани показатели

Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!

Източници