Дефицит на алфа-1-антитрипсин – генотип (SERPINA1)

Генетично изследване, което показва защо количеството алфа-1-антитрипсин в кръвта е ниско и колко голям е рискът за белите дробове и черния дроб

Какво представлява?

Генът SERPINA1 се намира на хромозома 14 (14q32.13) и носи инструкцията за белтък, който черният дроб произвежда и изпраща с кръвта до белите дробове. Там този белтък работи като спирачка на неутрофилната еластаза – мощен ензим, който белите кръвни клетки отделят, докато се борят с инфекции и с вдишани дразнители. Еластазата е нужна, но ако остане без контрол, тя разгражда еластичната тъкан на самите бели дробове. По данни на MedlinePlus Genetics именно тази защитна функция е основната задача на белтъка. Генът се унаследява кодоминантно: всеки човек има две копия и двете участват в крайния резултат. Историческото име на системата е Pi (от protease inhibitor – инхибитор на протеази) и оттам идват означенията, които виждате на бланката. M е нормалният алел и дава напълно работещ белтък в нормално количество. S е вариантът E264V, при който глутаминовата киселина на позиция 264 е заменена с валин – така полученият белтък се разгражда бързо още в черния дроб и в кръвта достига по-малко от него. Z е вариантът E342K, при който глутаминовата киселина на позиция 342 е заменена с лизин – този белтък се слепва на дълги вериги (полимери), които не могат да напуснат чернодробната клетка. Затова Z алелът има двойно действие: в кръвта остава твърде малко защита за белите дробове, а в черния дроб се натрупва материал, който сам по себе си може да го уврежда. Самото изследване не е измерване, а типизиране. От кръв или от букален секрет (клетки от вътрешната страна на бузата) се определя коя двойка алели носите. Генотипът търси с ДНК метод най-честите варианти S и Z (при нужда се допълва със секвениране на целия ген), а фенотипът разделя вариантите на белтъка по електричния им заряд чрез изоелектрично фокусиране. Резултатът е буквена комбинация – например PiMM, PiMZ или PiZZ – а не число, и не се променя през живота Ви.

Референтни стойности

Тук няма числови референтни граници, няма „висока“ и „ниска“ стойност и няма единица, защото това не е измерване, а типизиране: резултатът е комбинацията от двата алела, която носите. Числата – количеството алфа-1-антитрипсин в кръвта – идват от отделното кръвно изследване, което почти винаги предхожда генотипа. Онова, което наистина се различава от лаборатория до лаборатория, е обхватът на изследването, а той променя тълкуването. Най-разпространеният вариант е целенасочено търсене само на S и Z алелите – според StatPearls такова изследване разпознава около 95% от дефицитните варианти в общата популация, но по определение не може да открие рядък алел, който не е бил търсен. Пълното секвениране на гена чете цялата кодираща последователност и улавя и редките и нулевите варианти. Част от лабораториите работят с фенотип (изоелектрично фокусиране), който StatPearls описва като златен стандарт за разпознаване на вариантите на белтъка, други – с генотип, трети комбинират двете. Затова една бланка може да изписва „PiZZ“, друга – „ZZ генотип“, трета – „хомозиготен носител на Z алел“, а четвърта да изброи само кои варианти са търсени и не са намерени. Важно е и още нещо: фенотипът отразява белтъка, който в момента циркулира в кръвта, и може да бъде подведен непосредствено след кръвопреливане или при много тежко чернодробно заболяване, докато генотипът чете ДНК-то и не се влияе от състоянието Ви. Затова винаги сверявайте с бланката на Вашата лаборатория кой точно метод е използван и кои алели са били изследвани.

Кога и към кого да се обърна?

Изследването се назначава най-често от пулмолог, а тълкуването – особено при редки или неочаквани алели и при въпроси за потомството – се прави заедно с клиничен генетик. При чернодробна изява се включва и гастроентеролог или хепатолог, а при засегнато дете – педиатър. Последователността почти винаги е една и съща. Първо се измерва количеството алфа-1-антитрипсин в кръвта – това е бърз и евтин тест. Ако стойността е ниска, генотипът или фенотипът уточнява защо: кои алели стоят зад понижението и колко голям е рискът. MedlinePlus описва точно този ред – ниското ниво насочва към дефицит, а генотипът или фенотипът потвърждава диагнозата. ARUP Consult дава и практически ориентир за прага, при който се преминава към типизиране, като посочва ниво под 90 mg/dL за фенотипиране и под 60 mg/dL като белег за съществен риск. Точните числа и единици обаче зависят от метода на конкретната лаборатория. Поводите, при които изследването наистина помага, са очертани ясно. Първият е хронична обструктивна белодробна болест или емфизем, които не се обясняват с историята на пациента – изявени в млада възраст, при непушач или при много малък стаж на пушене, както и когато обструкцията остава фиксирана въпреки лечението. Международните професионални препоръки насочват към еднократно изследване при всеки възрастен с ХОББ, независимо от възрастта, именно защото дефицитът остава неразпознат с години. Вторият повод са бронхиектазии без установена причина. Третият е необяснимо чернодробно заболяване – продължителна жълтеница при новородено, трайно повишени чернодробни ензими без ясна причина, чернодробна фиброза или цироза без вирусна, алкохолна или метаболитна обосновка. Четвъртият е фамилността: щом в семейството има доказан носител или болен, братята, сестрите и децата се изследват целенасочено, а не се чака поява на оплаквания. По-редки, но реални поводи са некротизиращият паникулит и някои форми на васкулит, свързан с ANCA антитела. Резултатът се тълкува заедно с нивото на белтъка в кръвта, с функционалното изследване на дишането (спирометрия и дифузионен капацитет), с образното изследване на белите дробове и с чернодробните показатели – аминотрансферазите, ГГТ и ехографията на черния дроб. Едно генетично изследване, независимо какво показва, не е диагноза само по себе си и не решава нищо самостоятелно. То обаче отговаря на въпрос, който иначе остава без отговор с години, и позволява най-важната мярка – отказът от тютюнопушене – да бъде взета навреме, а не след като белите дробове вече са загубили голяма част от възможностите си.

Свързани показатели