Бета-фибриноген -455G>A (FGB)
Чест генетичен вариант в регулаторната област на гена за бета-веригата на фибриногена, чието клинично значение остава слабо и спорно
Какво представлява?
Фибриногенът е белтъкът, от който при съсирването се изгражда фибриновата мрежа на съсирека. Той е съставен от три различни вериги и бета-веригата се произвежда по инструкции от гена FGB. Изследването „бета-фибриноген -455G>A“ разглежда едно конкретно място в промоторната (регулаторната) област на този ген – мястото, което влияе колко активно се чете генът; при различните хора там стои азотната база G или базата A. Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие, възможните резултати са три: G/G, G/A и A/A. Важно е да се знае, че това е генетичен тест, а не измерване – той не показва какво е нивото на фибриногена в кръвта Ви в момента, за това служи отделното кръвно изследване на фибриноген.
Референтни стойности
| Група | Референтен диапазон (генотип) |
|---|---|
| Генотип G/G | две копия на G алела Най-често срещаният генотип – обичайно се описва като „див тип“ |
| Генотип G/A (хетерозиготен) | по едно копие от G и от A алела Чест вариант – не е патологична находка |
| Генотип A/A (хомозиготен) | две копия на A алела По-рядък – свързва се с малко по-високи средни нива на фибриноген |
Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата, като и трите се срещат често сред напълно здрави хора. По данни на dbSNP (NCBI) честотата на A алела при хора от европейски произход е около 0.20 – 0.22, което на практика означава, че приблизително шестима от десет души са G/G, около една трета са G/A и само около 4 – 5% са A/A; при други популации разпределението е различно. В базата ClinVar (NCBI) вариантът е класифициран изрично като доброкачествен (benign). Бланките изглеждат различно: срещат се изписванията „-455G>A“, „-455 G/A“, „β-fibrinogen -455“, „FGB -455“, техническото означение „rs1800790“, а понякога вместо генотип е записано само „хомозиготен“ или „хетерозиготен“ за A алела. Резултатът не се влияе от храненето, от възпаление, от бременност или от лечение и не се повтаря – веднъж определен, остава валиден за цял живот. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.
Какво означава носителство на A алела (G/A или A/A)?
Логиката, заради която този тест изобщо се предлага, е следната: мястото -455 се намира в регулаторната част на гена и вариантът A се свързва с малко по-високи средни нива на фибриноген в кръвта. Фибриногенът от своя страна участва в изграждането на съсирека, а в големи наблюдателни проучвания по-високите му нива вървят заедно с по-висок сърдечно-съдов риск. Веригата е биологично смислена и точно затова полиморфизмът се изследва от десетилетия. Практиката обаче се оказа доста по-различна от теорията. Разликата между генотипите е малка – значително по-малка от обичайните колебания на самия фибриноген. Фибриногенът е белтък на острата фаза: нивото му се покачва осезаемо при инфекция и възпаление, след травма или операция, по време на бременност, при тютюнопушене, при наднормено тегло, с напредване на възрастта и при заседнал начин на живот. Тези фактори изместват стойността много повече, отколкото този генетичен вариант, и двама души с един и същ генотип спокойно могат да имат съвсем различен фибриноген. Същото важи и за клиничните връзки. Асоциациите с инфаркт, с исхемичен мозъчен инсулт, с венозна тромбоза и с повтарящи се спонтанни аборти са слаби и непостоянни – едни проучвания ги намират, други не ги потвърждават, а резултатите се различават между отделните популации. В ClinVar вариантът е класифициран като доброкачествен, а самият запис отбелязва, че макар да се свързва с по-високи нива на фибриноген в плазмата, в изследваната популация той не е предсказвал риска от исхемична болест на сърцето. Оттук идва и най-важното: стандартното изследване за наследствена тромбофилия включва фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C и протеин S – бета-фибриноген -455G>A не е сред тях и никоя професионална насока не го препоръчва. При повтарящи се спонтанни аборти насоката на ESHRE изрично предлага да не се прави скрининг за наследствена тромбофилия извън научни проучвания или при жени с допълнителни рискови фактори. С други думи: намирането на G/A или A/A почти никога не променя лечението. Ако държите такъв резултат в ръцете си, най-точното му тълкуване е, че носите чест генетичен вариант, който имат милиони напълно здрави хора – включително голяма част от тези, които никога не са имали тромбоза и са износили бременностите си без проблем. Това не е мутация в смисъла на болест и само по себе си не обяснява нито прекаран спонтанен аборт, нито прекарана тромбоза. Ако въпросът всъщност е какъв е Вашият фибриноген, отговорът идва не от генотипа, а от прякото му измерване в кръвта – рутинно и евтино изследване, което показва реалното текущо ниво и се тълкува заедно с CRP и с клиничната картина. Решенията – например дали при бременност е нужен нискомолекулен хепарин или аспирин – се вземат по клинични показания, а не по този вариант.
Какво означава резултат G/G?
Генотипът G/G е най-често срещаният – при хора от европейски произход това са приблизително шестима от всеки десет. В бланките той обикновено се описва като „нормален“ или „див тип“ и не изисква никакви действия. Важно е обаче да не се чете като гаранция. Тъй като самата връзка на този полиморфизъм с тромбозата е слаба и оспорвана, G/G не защитава от съсирване и не изключва наследствена или придобита тромбофилия – значимите причини (фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C или протеин S, антифосфолипиден синдром) се търсят отделно и с други изследвания. G/G не означава и че фибриногенът Ви е нисък. Нивото му може да бъде високо заради възпаление, инфекция, тютюнопушене или наднормено тегло независимо от генотипа – на този въпрос отговаря само самото измерване на фибриноген в кръвта.
Кога и към кого да се обърна?
На практика повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – той върви в готовите пакети „тромбофилия“, които у нас се предлагат при повтарящи се спонтанни аборти, преди ин витро процедура или след прекарана тромбоза, обикновено заедно с фактор V Leiden, протромбин G20210A, PAI-1 и MTHFR. Затова е полезно да се знае предварително, че бета-фибриноген -455G>A е сред най-слабо обоснованите елементи на такъв пакет и че резултатът му рядко води до промяна в лечението. Тълкуването е работа на клиничен генетик, хематолог или акушер-гинеколог, който познава цялата картина, а не на самата бланка. Генотипът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза за тромбози, с останалите изследвания за тромбофилия и – при проблеми с бременността – с изследването за антифосфолипиден синдром, което е една от малкото реално лечими причини в тази област. Ако Ви интересува самият фибриноген, обсъдете с лекуващия лекар прякото му измерване, разчетено заедно с показателите на възпалението. Ако вече Ви е назначено лечение заради този резултат, не го спирайте самоволно – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато и какви са ползите и рисковете. Един генетичен вариант, особено толкова чест, не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.
Свързани показатели
Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!
Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.
Качи изследванеИзточници
- dbSNP (NCBI) – rs1800790 (FGB, fibrinogen beta chain)
- ClinVar (NCBI) – RCV000017814, FIBRINOGEN-BETA POLYMORPHISM (класификация: benign)
- ESHRE Guideline – Recurrent Pregnancy Loss (Human Reproduction Open)
Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.