Имунореактивен трипсиноген (неонатален скрининг за муковисцидоза)
Панкреасно вещество, чието измерване в капката кръв от петичката открива съмнението за муковисцидоза още в първите дни от живота.
Какво представлява?
Трипсиногенът е неактивният предшественик на трипсина – един от храносмилателните ензими, които панкреасът произвежда. По нормалния път той се излива през панкреасните каналчета в червото и се активира едва там, а в кръвта попадат само незначителни количества. Изследването с антитела улавя точно тези количества в кръвта и затова показателят се нарича имунореактивен трипсиноген (IRT). При муковисцидозата секретите на организма са необичайно гъсти и лепкави и запушват панкреасните каналчета още вътреутробно. Ензимните предшественици не могат да се оттекат напред към червото и се връщат обратно в кръвообращението – по думите на GeneReviews сгъстените секрети в панкреасните канали водят до повишаване на трипсиногена в кръвта. Точно затова новородените с муковисцидоза имат висок IRT в първите дни след раждането и точно затова този показател е първата стъпка на скрининга. Изследването се прави върху същата суха капка кръв, взета от петичката на бебето. В България от 18 март 2026 г. муковисцидозата е включена в масовия неонатален скрининг заедно със спиналната мускулна атрофия и тежките комбинирани имунни дефицити – към вече изследваните фенилкетонурия, вроден хипотиреоидизъм и вродена надбъбречнокорова хиперплазия. Пробата се взема между 48-ия и 120-ия час след раждането, тоест обичайно между втория и петия ден, а изследванията се извършват в две специализирани лаборатории – в Университетската акушеро-гинекологична болница „Майчин дом“ и в СБАЛ по детски болести „Проф. Иван Митев“. IRT е сито, а не диагноза. Скрининговите алгоритми са построени на две или три стъпки: след повишен IRT следва или повторно измерване на IRT от нова проба, или ДНК анализ на гена CFTR от същата капка кръв, а окончателното потвърждаване или отхвърляне на диагнозата става с потен тест в специализиран център.
Референтни стойности
| Група | Референтен диапазон (ng/mL) |
|---|---|
| Новородени – скринингова проба (суха капка кръв) | под праговата стойност на скрининговата програма и метода |
| Извън периода на новороденото | показателят не се използва и няма установени граници IRT е скринингов тест само за първите дни от живота |
При скрининга не се работи с обичайни „референтни граници“, а с праг за повикване: стойност над него означава единствено, че пробата трябва да се повтори и доизследва, а не че има заболяване. Този праг се определя от конкретната национална програма и от използвания метод и в различните страни и лаборатории се задава по различен начин – затова едно и също число може да е в границите на едната програма и над прага на другата. Резултатът се отчита в ng/mL, а на част от бланките – в µg/L; двете единици са числено равни. Върху стойността влияят и обстоятелства, които нямат нищо общо с муковисцидозата: възрастта на бебето в часове при вземането на пробата (IRT е най-висок в първите дни и след това спада), недоносеността, ниското тегло при раждане, тежкото или усложнено раждане, както и качеството на самата капка кръв върху филтърната бланка. Именно затова прекалено ранното или прекалено късното вземане на пробата променя тълкуването, а програмите държат на прозореца между 48-ия и 120-ия час. Числата от различни методи не са взаимозаменяеми – затова винаги сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.
Висок IRT – какво може да означава?
Най-важното първо: повишен IRT на скрининга не е диагноза муковисцидоза. Той означава само, че бебето попада в малката група, при която изследването трябва да продължи. Голяма част от децата с отклонение в първата проба се оказват напълно здрави – фалшиво положителните резултати при този показател са чести и това е известно ограничение на метода, а не грешка на лабораторията. Причината, заради която тестът съществува, е муковисцидозата. При нея гъстият секрет запушва панкреасните каналчета още преди раждането, ензимните предшественици се връщат в кръвта и IRT се повишава. Част от бебетата с муковисцидоза се раждат и с мекониев илеус – запушване на червото с необичайно гъст мекониум, което само по себе си налага незабавно изследване за заболяването. Другите причини за висок IRT са значително по-чести от самата болест. Кистозната фиброзна фондация посочва изрично недоносеността и стресовото раждане; към тях се добавят кислородният недостиг около раждането, ниското тегло и общо тежкото състояние на новороденото в първите дни. Описва се и по-висок IRT при част от здравите носители на един увреден CFTR ген – носителството не е болест и не изисква лечение, но може да „вдигне“ първата проба. Оттук нататък пътят зависи от алгоритъма на програмата. При двустъпковия подход се взема нова капка кръв и IRT се измерва повторно – ако вторият резултат е нормален, въпросът обикновено приключва. При подхода IRT → ДНК от същата проба се изследва панел от чести мутации в гена CFTR. Намирането на един вариант най-често означава здраво носителство; намирането на два варианта прави съмнението сериозно. И в двата случая обаче окончателната дума има потният тест. Потният тест измерва количеството хлориди в потта и се прави в специализиран център, най-добре между 10-ия ден и 4-та седмица от живота. По критериите на Кистозната фиброзна фондация стойност 29 mmol/L или по-ниска прави муковисцидозата малко вероятна, стойност между 30 и 59 mmol/L е неопределена и изисква доизясняване, а 60 mmol/L или повече е силно показателна за заболяването. Изследването е безболезнено, без игли, и се понася добре дори от съвсем малки бебета. Съществува и трети, междинен изход: бебе с положителен скрининг, при което потният тест е в неопределената зона или са намерени варианти с неясно значение. Такова дете не се обявява нито за болно, нито за здраво, а остава на проследяване в специализиран център, докато картината се изясни. Това не е лоша новина – означава, че детето е под наблюдение и че нищо няма да бъде пропуснато.
Нисък или нормален IRT – какво може да означава?
Нормалният IRT е очакваният резултат при огромната част от новородените и означава, че няма съмнение за муковисцидоза – скринингът приключва дотук, без нужда от повторни проби. Ниската стойност сама по себе си не е отклонение, не е „недостиг“ на нещо и не изисква никакви действия. Едно уточнение все пак е важно за спокойствието на родителите в бъдеще. Нито един скрининг не улавя сто процента от случаите: при съвсем леки форми на заболяването, при неточно взета или взета извън препоръчания прозорец проба, а понякога и при бебета с мекониев илеус, IRT може да остане под прага. Затова нормалният неонатален скрининг не е причина по-късни, типични оплаквания – трайна кашлица, повтарящи се белодробни инфекции, мазни изпражнения, лошо наддаване на тегло, необичайно солена на вкус кожа – да бъдат отминати. При такива оплаквания диагнозата се търси наново, независимо от резултата от скрининга. Обратното също заслужава пояснение: нормален IRT, измерен на по-късна възраст, няма диагностична стойност за муковисцидоза. При засегнатите деца панкреасът постепенно се уврежда и производството на ензимни предшественици намалява, така че с времето IRT спада – при част от пациентите до неоткриваеми нива. Точно затова тестът е валиден само в периода на новороденото и не се назначава самостоятелно при по-големи деца и при възрастни; при тях съмнението за муковисцидоза се проверява с потен тест, с генетичен анализ и с оценка на функцията на панкреаса, а не с IRT.
Кога и към кого да се обърна?
Изследването се прави по националната програма за масов неонатален скрининг – родителите не го назначават и не го заявяват сами. Пробата се взема в родилното отделение между 48-ия и 120-ия час след раждането, а при отклонение екипът на програмата или личният лекар се свързват със семейството, за да се вземе повторна проба или детето да бъде насочено за потен тест. Такова обаждане звучи тревожно, но в повечето случаи завършва с успокоителен резултат. IRT никога не се тълкува самостоятелно. Той се разчита заедно с повторното измерване, с ДНК анализа на гена CFTR, с потния тест и с клиничния преглед на бебето, а при съмнение за засягане на панкреаса – и с изследване на панкреасната еластаза в изпражненията, което показва дали храносмилателните ензими достигат до червото. Насочващите специалисти са неонатолог и педиатър, а при потвърдено или неясно съмнение – детски пулмолог и клиничен генетик в специализиран център. При по-големи деца и при възрастни имунореактивният трипсиноген не се назначава като самостоятелно изследване и не служи за откриване или отхвърляне на муковисцидоза. Когато съмнението възникне по-късно в живота – например при бронхиектазии без ясна причина, повтарящи се панкреатити, хронични синуити с носни полипи или мъжки стерилитет – изследванията са потен тест и анализ на гена CFTR. Един резултат от скрининг, какъвто и да е той, не е диагноза и не е присъда. Смисълът на цялата програма е обратният: заболяването да бъде разпознато рано, преди да е дало симптоми, защото ранното започване на проследяване и лечение променя хода на болестта.
Свързани показатели
Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!
Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.
Качи изследванеИзточници
- Cystic Fibrosis Foundation – Newborn Screening for CF
- GeneReviews (NCBI Bookshelf) – Cystic Fibrosis
- Министерство на здравеопазването на Република България – официален старт на разширения неонатален скрининг
Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.