BHMT (бетаин-хомоцистеин метилтрансфераза) — полиморфизъм R239Q

Чест генетичен вариант в алтернативния чернодробен път за реметилиране на хомоцистеина – с изследователска стойност и неустановено клинично значение

Мерна единица: генотип Специалист: Клиничен генетик
Разкодирай своето кръвно изследване — безплатно Качи изследване

Какво представлява?

Бетаин-хомоцистеин метилтрансферазата (BHMT) е ензим, който работи предимно в черния дроб и в бъбреците и участва в обмяната на аминокиселината хомоцистеин. Организмът разполага с два начина да превърне хомоцистеина обратно в метионин: основният използва фолат и витамин B12, а вторият – този на BHMT – използва бетаин, вещество, което се получава от холина в храната и се съдържа в цвеклото, спанака и пълнозърнестите храни. Ензимът се произвежда по инструкции от гена BHMT, разположен в хромозома 5, а изследването не измерва самия ензим, а разчита буквите на този ген – най-често едно конкретно място, означавано като R239Q (rs3733890). Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие, възможните резултати са три и остават непроменени през целия живот.

Референтни стойности

Референтни стойности на BHMT по група
Група Референтен диапазон (генотип)
Генотип GG (R/R) две копия на референтния алел G Обичайно се описва като „див тип“ – приблизително половината изследвани
Генотип GA (хетерозиготен) по едно копие от G и от A алела Чест вариант – не е патологична находка
Генотип AA (хомозиготен за варианта) две копия на вариантния алел A По-рядък – под един на всеки десет изследвани; не е диагноза

Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата. Нито един от тях не е абнормен в обичайния смисъл: и трите се срещат сред напълно здрави хора. По данни на dbSNP (NCBI) честотата на вариантния алел A в големите популационни бази е около 0.29–0.30, което на практика означава, че приблизително половината изследвани са GG, около четирима от всеки десет са GA и под един на десет е AA; при различните популации разпределението се различава. В базата ClinVar този вариант няма клинична класификация – не е отбелязан нито като патогенен, нито като свързан с конкретно заболяване. Бланките изглеждат различно: срещат се означенията R239Q, официалното c.716G>A (p.Arg239Gln), по-старото 742G>A от предишна номерация на гена, както и идентификаторът rs3733890; самият генотип може да е изписан като GG, GA и AA, като R/R, R/Q и Q/Q или с думите „хомозиготен“ и „хетерозиготен“. Резултатът не се влияе от храненето, от лечението, от бременност или от възпаление и не се повтаря – веднъж определен, остава валиден за цял живот. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.

Какво означава резултат GA или AA (носителство на варианта)?

Логиката, заради която този вариант изобщо се изследва, е следната: R239Q сменя една-единствена аминокиселина в ензима, а в лабораторни условия така промененият ензим показва донякъде по-ниска активност. Оттам следва теоретичното разсъждение, че при носителите алтернативният път за реметилиране работи малко по-бавно и че това би могло да се отрази на нивото на хомоцистеина. Веригата е биологично смислена и точно затова полиморфизмът се изучава от години. Практиката обаче остава далеч по-скромна от теорията. Проучванията са търсили връзка между този вариант и нивото на хомоцистеина, сърдечно-съдовите заболявания, вродените цепнатини на устната и небцето, дефектите на невралната тръба, раждането на дете със синдром на Даун, някои онкологични заболявания и отговора към лечение с фолиева киселина. Резултатите са дребни по големина, непостоянни и често не се потвърждават при повторение в друга популация. Затова и вариантът стои в dbSNP без клинична класификация в ClinVar, а нито една професионална организация не препоръчва изследването му като част от рутинната грижа. То си остава изследователски маркер, който у нас най-често пристига в готов пакет, а не защото лекар го е поискал целенасочено. Оттук идва и най-важното: резултатът GA или AA не означава, че „метилацията Ви е нарушена“, и сам по себе си не определя нужда от бетаин, холин или каквато и да е друга добавка. Колко бетаин и холин приема човек, е въпрос на хранене и на клинична преценка, а не на буква в ген – от генотип не се чете хранителна рецепта. Ако вече Ви е предложен режим с добавки единствено заради тази находка, напълно уместно е да попитате на какво основание и какво точно се очаква да се промени. Ако въпросът зад изследването е дали обмяната Ви наистина куца, отговорът се дава от измерване, а не от генотип: изследва се хомоцистеин в кръвта. Той показва крайния резултат от всички тези пътища взети заедно – включително от нивата на витамин B12, фолат и витамин B6, от бъбречната функция и от щитовидната жлеза. Нормален хомоцистеин при „вариантен“ генотип означава просто, че системата се справя, а при повишен хомоцистеин причината се търси сред тези реални и поправими фактори.

Какво означава резултат GG (обичайният вариант)?

Генотипът GG се среща при около половината изследвани и обикновено се описва в бланките като „нормален“ или „див тип“. Той не изисква никакви действия и не е повод за облекчение или тревога – просто отразява по-често срещаната версия на гена. Важно е обаче да не се чете като гаранция. Тъй като самата връзка на този полиморфизъм с обмяната на хомоцистеина е слаба и непостоянна, GG нито защитава от повишен хомоцистеин, нито изключва проблем в метилирането. Хомоцистеинът може да е висок по съвсем други причини – недостиг на витамин B12, фолат или витамин B6, намалена бъбречна функция, понижена функция на щитовидната жлеза, някои лекарства, тютюнопушене, напреднала възраст. Ако има реален клиничен въпрос, той се решава с измерване на хомоцистеин и на съответните витамини, а не с този генотип.

Кога и към кого да се обърна?

Повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – BHMT върви в готовите пакети „метилационен профил“, заедно с MTHFR C677T, MTHFR A1298C, MTR, MTRR, CBS и COMT. Такива пакети се предлагат при планиране на бременност, при повтарящи се спонтанни аборти, при умора без ясна причина или просто като част от профилактичен профил. Полезно е да се знае предварително, че BHMT е сред най-слабо обоснованите елементи в такъв пакет и че резултатът му рядко променя нещо в поведението на лекаря. Тълкуването е работа на клиничен генетик, а при въпроси около бременността – и на акушер-гинеколог, който вижда цялата картина. Генотипът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза и, най-вече, заедно с реалните измервания: хомоцистеин, витамин B12 и фолат. Не започвайте високи дози добавки заради буква в ген и не спирайте самоволно лечение, което вече Ви е назначено – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато. Един генетичен вариант, особено толкова чест, не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.

Свързани показатели

HCY MTHFR MTR

Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!

Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.

Качи изследване

Източници

Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.

Важно: Съдържанието на Diagnoza.bg има единствено информативен и образователен характер. То не представлява медицински съвет, не поставя диагнози и не замества консултация с лекар. При здравословни оплаквания винаги се обръщайте към медицински специалист.