Фактор V H1299R (R2 хаплотип)

Чест вариант в гена на фактор V – маркер на т.нар. R2 хаплотип, чието самостоятелно клинично значение е минимално и остава спорно

Мерна единица: генотип Специалист: Клиничен генетик
Разкодирай своето кръвно изследване — безплатно Качи изследване

Какво представлява?

Фактор V е един от белтъците на кръвосъсирването – произвежда се в черния дроб по инструкции от гена F5 и участва в превръщането на протромбина в тромбин. Изследването H1299R разглежда едно конкретно място в този ген, където обичайната аминокиселина хистидин (H) на позиция 1299 може да бъде заменена с аргинин (R). Тази замяна почти никога не се унаследява сама: тя върви заедно с цяла група съседни промени в същия ген, наричана R2 (или HR2) хаплотип, и на практика служи за неин маркер – затова една бланка пише „H1299R“, друга „R2 хаплотип“, трета – старото означение „A4070G“, а генетичните доклади добавят и кода rs1800595. Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие на гена, възможните резултати са три: без вариант, хетерозиготен (едно копие) и хомозиготен (две копия). Това е генотипиране, а не измерване на количество – резултатът остава един и същ през целия живот и не се повтаря.

Референтни стойности

Референтни стойности на Фактор V H1299R по група
Група Референтен диапазон (генотип)
Без вариант (див тип) две копия на обичайния алел – H/H Най-често срещаният резултат
Хетерозиготен едно копие на варианта – H/R Чест вариант сред здрави хора – не е патологична находка
Хомозиготен две копия на варианта – R/R Рядък резултат – свързва се с малко по-ниска активност на фактор V

Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата. Нито един от тях не е абнормен в обичайния смисъл: вариантът се среща често сред напълно здрави хора. По данните в базата ClinVar (NCBI) честотата на носещия алел е около 0.05 в световните популации и около 0.046 по данни на проекта 1000 Genomes, а в европейските популации по-старите проучвания на R2 хаплотипа дават стойности около 0.08–0.10 – тоест приблизително между един на всеки десет и един на всеки шест души носи поне едно копие. Самата ClinVar класифицира варианта като доброкачествен или вероятно доброкачествен (Benign/Likely benign) въз основа на съгласувани оценки от няколко независими лаборатории. Изписванията се различават силно: едни бланки дават H1299R, други – R2 или HR2 хаплотип, трети – старото означение A4070G; в съвременната номенклатура същата замяна се записва като p.His1327Arg, а различното число идва само от това, че новото броене включва и сигналния пептид на белтъка. Различни са и формулировките на самия резултат – „хетерозиготен“, „хомозиготен“, „носител“, „не се открива вариант“, „див тип“. Резултатът не се влияе от храненето, от лечението, от бременност или от възпаление. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.

Какво означава хетерозиготен или хомозиготен резултат?

Логиката, заради която този вариант изобщо се изследва, е следната: копието на гена, което носи R2 хаплотипа, произвежда малко по-малко фактор V от обичайното. Затова носителите имат средно с няколко процента по-ниска активност на фактор V в кръвта, а в лабораторните тестове за резистентност към активиран протеин C показват съвсем леко по-нисък коефициент. Тази лека „APC резистентност“ е измерима в големи групи хора, но при отделния човек обикновено остава в границите на нормата. Самостоятелното клинично значение на находката е малко и остава спорно. Проучванията върху венозната тромбоза дават противоречиви резултати – едни намират двукратно до трикратно по-висок риск в определени популации, други след отчитане на възрастта и пола не откриват никаква връзка, а трети, макар да намират по-висока честота сред болните, не установяват сумиране на риска с други варианти. Именно заради тази непостоянна картина в базата ClinVar вариантът е класифициран като доброкачествен, а H1299R не влиза в стандартното изследване за наследствена тромбофилия – то включва фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C и протеин S. Единствената ситуация, в която находката се обсъжда сериозно, е съчетаването ѝ с фактор V Leiden върху другото копие на гена – т.нар. компаунд хетерозиготност. Обяснението е механично: щом копието с R2 хаплотипа произвежда по-малко фактор V, в кръвта преобладава фактор V, произведен от копието с Leiden, тоест почти целият циркулиращ фактор V е от устойчивия на разграждане тип. Резултатът е, че функционалният тест за APC резистентност може да излезе толкова изразен, колкото при човек с две копия на Leiden, макар генетично да има само едно. Това явление се описва в литературата от 1997 г. като псевдохомозиготност (фенотипно хомозиготна APC резистентност) и е документирано, макар точният му механизъм и клиничната му тежест да продължават да се обсъждат. На практика то е полезно най-вече като обяснение защо функционалният тест и генотипът си противоречат – а не като самостоятелна диагноза. Важното за пациента е, че тежестта в такава комбинация пада върху фактор V Leiden, а не върху H1299R. Ако имате хетерозиготен или дори хомозиготен резултат за H1299R без фактор V Leiden, най-точното му тълкуване е, че носите чест генетичен вариант, който имат милиони напълно здрави хора – включително голяма част от тези, които никога не са имали тромбоза и са износили бременностите си без проблем. Сам по себе си този резултат не е диагноза, не обяснява прекаран спонтанен аборт и почти никога не променя лечението.

Какво означава резултат без вариант (див тип)?

Резултатът „не се открива вариант“ или „див тип“ означава, че и двете копия на гена са от обичайния тип. Това е най-честият резултат и не изисква никакви действия. Важно е обаче да не се чете като гаранция. Тъй като самата връзка на този вариант с тромбозата е слаба и оспорвана, липсата му не защитава от съсирване и не изключва наследствена или придобита тромбофилия – значимите причини (фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C или протеин S, антифосфолипиден синдром) се търсят отделно и с други изследвания. По същата причина резултатът не изключва и другите възможни обяснения за повтарящи се спонтанни аборти – хромозомни причини, анатомични особености на матката, ендокринни и имунологични фактори – и търсенето просто продължава в друга посока.

Кога и към кого да се обърна?

Повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – H1299R се появява в готовите пакети „тромбофилия“, които у нас се предлагат при повтарящи се спонтанни аборти, преди ин витро процедура или след прекарана тромбоза, обикновено заедно с фактор V Leiden, протромбин G20210A, PAI-1 и MTHFR. Полезно е да се знае предварително, че този вариант не е част от стандартния тромбофилен панел и че сам по себе си рядко води до промяна в лечението. Целенасочено изследване има смисъл главно в една ситуация: когато функционалният тест за APC резистентност е изразено отклонен, а генотипирането показва само едно копие на фактор V Leiden – тогава R2 хаплотипът на другото копие е едно от възможните обяснения за разминаването. Тълкуването е работа на клиничен генетик, хематолог или акушер-гинеколог, който вижда цялата картина, а не на самата бланка. Резултатът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза за тромбози, с останалите изследвания за тромбофилия и – при проблеми с бременността – с изследването за антифосфолипиден синдром, което е една от малкото реално лечими причини в тази област. Насоката на ESHRE при повтарящи се спонтанни аборти препоръчва изобщо да не се прави скрининг за наследствена тромбофилия извън научни проучвания или при жени с допълнителни рискови фактори, и да не се прилага антитромботична профилактика само на основание на такъв резултат. Ако вече Ви е назначено лечение заради тази находка, не го спирайте самоволно – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато. Един чест генетичен вариант не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.

Свързани показатели

F5 APC-R F2

Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!

Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.

Качи изследване

Източници

Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.

Важно: Съдържанието на Diagnoza.bg има единствено информативен и образователен характер. То не представлява медицински съвет, не поставя диагнози и не замества консултация с лекар. При здравословни оплаквания винаги се обръщайте към медицински специалист.