ITGA2 807C>T (GPIa) полиморфизъм

Чест генетичен вариант в гена на тромбоцитния колагенов рецептор, чието клинично значение остава спорно и слабо

Мерна единица: генотип Специалист: Клиничен генетик
Разкодирай своето кръвно изследване — безплатно Качи изследване

Какво представлява?

Гликопротеин Ia (GPIa) е част от рецептора GPIa/IIa – белтъчния комплекс по повърхността на тромбоцитите, който разпознава колагена. Когато съдовата стена се нарани и колагенът под нея се оголи, именно този рецептор задържа първите тромбоцити върху мястото на увредата и така поставя началото на кръвоспирането. Белтъкът се произвежда по инструкции от гена ITGA2, а изследването ITGA2 807C>T разглежда едно конкретно място в този ген, където при различните хора стои база C или база T. Промяната е „мълчалива“ – тя не сменя аминокиселината в белтъка, но се свързва с това колко копия от рецептора носи един тромбоцит. Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие, възможните резултати са три: C/C, C/T и T/T – това е генетичен тест, а не измерване, и резултатът остава непроменен през целия живот.

Референтни стойности

Референтни стойности на ITGA2 807C>T по група
Група Референтен диапазон (генотип)
Генотип C/C две копия на C алела Описва се като „див тип“ – не е по-добър или по-лош резултат
Генотип C/T (хетерозиготен) по едно копие от C и от T алела Най-често срещаният генотип – не е патологична находка
Генотип T/T (хомозиготен) две копия на T алела Чест вариант – свързва се с по-голяма плътност на рецептора, но не е диагноза

Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата. Нито един от тях не е абнормен в обичайния смисъл: и трите генотипа се срещат често сред напълно здрави хора. По данни на базата dbSNP (проект ALFA) честотата на T алела при хора от европейски произход е около 0.39, което на практика означава, че приблизително една трета от тях са C/C, около половината са C/T и около един на седем – T/T; при други популации разпределението е различно. В базата ClinVar вариантът е класифициран изрично като доброкачествен (benign). Бланките изглеждат различно: някои изписват направо генотипа (C/C, C/T, T/T), други пишат „хомозиготен“ или „хетерозиготен“ за 807T, трети добавят техническото означение – „C807T“, „rs1126643“ или съвременната номенклатура „c.759C>T“, а някои назовават теста по белтъка – GPIa или тромбоцитен колагенов рецептор. Резултатът не се влияе от храненето, от лечението, от бременност или от възпаление и не се повтаря – веднъж определен, остава валиден за цял живот. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.

Какво означава резултат T/T или C/T?

Логиката, заради която този тест изобщо се предлага, е следната: T алелът се свързва с по-голяма плътност на рецептора GPIa/IIa върху тромбоцитите, повече рецептори означават на теория по-здраво залепване за оголения колаген, а оттам – по-лесно започване на съсирването. Веригата е биологично смислена и точно затова полиморфизмът се изследва от края на 90-те години насам. Практиката обаче се оказа доста по-различна от теорията. Ранните проучвания съобщиха връзка с инфаркт на миокарда при по-млади пациенти, с исхемичен инсулт, с тромбоза на ретиналните вени и с рестеноза след стентиране, но следващите изследвания не я потвърдиха последователно – едни намират ефект, други не, а резултатите се различават между отделните популации. Обединеният анализ на публикуваните проучвания при коронарна болест (International Journal of Cardiology, 2007) не открива връзка между 807C>T и заболяването. Същото важи за венозната тромбоза и за повтарящите се спонтанни аборти – съобщаваните връзки са слаби, непостоянни и не се потвърждават в големите обобщения. Затова и самият вариант е класифициран в ClinVar като доброкачествен. Оттук идва и най-важното: стандартното изследване за наследствена тромбофилия включва фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C и протеин S – ITGA2 807C>T не е сред тях и нито една професионална насока не го препоръчва. При повтарящи се спонтанни аборти насоката на ESHRE препоръчва изобщо да не се прави скрининг за наследствена тромбофилия извън научни проучвания или при жени с допълнителни рискови фактори. С други думи: намирането на T/T почти никога не променя лечението – нито е основание да се започне аспирин или нискомолекулен хепарин, нито е причина те да бъдат отменени. Ако държите резултат T/T в ръцете си, най-точното му тълкуване е, че носите чест генетичен вариант, който има приблизително всеки седми човек около Вас – включително голяма част от хората, които никога не са имали тромбоза, инфаркт или проблем с бременност. Това не е мутация в смисъла на болест и само по себе си не обяснява прекаран спонтанен аборт или неуспешна процедура. Решенията се вземат по клинични показания – лична и фамилна анамнеза за тромбози, доказан антифосфолипиден синдром, придружаващи заболявания и обстоятелствата около конкретната бременност, а не по този генотип. Ако към него има и друга, реално значима находка (например фактор V Leiden или антифосфолипидни антитела), тежестта пада върху нея, а не върху ITGA2.

Какво означава резултат C/C?

Генотипът C/C се приема за „див тип“ и обикновено се описва в бланките като нормален. Той се среща при приблизително една трета от хората от европейски произход и не изисква никакви действия. Важно е обаче да не се чете като гаранция. Тъй като самата връзка на този полиморфизъм с тромбозата е слаба и оспорвана, C/C не защитава от съсирване и не изключва наследствена или придобита тромбофилия – значимите причини (фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C или протеин S, антифосфолипиден синдром) се търсят отделно и с други изследвания. По същата причина C/C не изключва и останалите възможни обяснения за повтарящи се спонтанни аборти – хромозомни причини, анатомични особености на матката, ендокринни и имунологични фактори – и търсенето просто продължава в друга посока.

Кога и към кого да се обърна?

На практика повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – ITGA2 807C>T върви в разширените пакети „тромбофилия“, които у нас се предлагат при повтарящи се спонтанни аборти, преди ин витро процедура или след прекарана тромбоза, обикновено заедно с фактор V Leiden, протромбин G20210A, MTHFR и PAI-1. Затова е полезно да се знае предварително, че този елемент от пакета е сред най-слабо обоснованите и че резултатът му рядко води до промяна в лечението. Тълкуването е работа на клиничен генетик, хематолог или акушер-гинеколог, който познава цялата картина, а не на самата бланка. Генотипът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза за тромбози, с останалите изследвания за тромбофилия и – при проблеми с бременността – с изследването за антифосфолипиден синдром, което е една от малкото реално лечими причини в тази област. Ако вече Ви е назначено лечение заради този резултат, не го спирайте самоволно – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато и какви са ползите и рисковете. Един генетичен вариант, особено толкова чест, не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.

Свързани показатели

PLT PLT агрегация F5

Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!

Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.

Качи изследване

Източници

Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.

Важно: Съдържанието на Diagnoza.bg има единствено информативен и образователен характер. То не представлява медицински съвет, не поставя диагнози и не замества консултация с лекар. При здравословни оплаквания винаги се обръщайте към медицински специалист.