PAI-1 (SERPINE1) 4G/5G полиморфизъм
Чест генетичен вариант, свързан с по-високи нива на PAI-1, чието клинично значение остава спорно и слабо
Какво представлява?
PAI-1 (инхибитор на плазминогеновия активатор тип 1) е белтък, който спира разграждането на кръвните съсиреци – той блокира ензимите, задействащи фибринолизата, и така се грижи съсирекът да не се разпадне, преди кървенето да е спряло. Белтъкът се произвежда по инструкции от гена SERPINE1, а изследването PAI-1 4G/5G разглежда едно конкретно място в промоторната (регулаторната) област на този ген, където при различните хора има или четири, или пет последователни азотни бази G. Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие, възможните резултати са три: 4G/4G, 4G/5G и 5G/5G. Вариантът 4G се свързва с малко по-висока активност на PAI-1 в кръвта, което на теория означава по-бавно разграждане на съсиреците – но това е генетичен тест, а не измерване на количеството PAI-1, и резултатът остава непроменен през целия живот.
Референтни стойности
| Група | Референтен диапазон (генотип) |
|---|---|
| Генотип 5G/5G | две копия на 5G алела Свързва се с по-ниска експресия на PAI-1 |
| Генотип 4G/5G (хетерозиготен) | по едно копие от 4G и от 5G алела Най-често срещаният генотип – не е патологична находка |
| Генотип 4G/4G (хомозиготен) | две копия на 4G алела Чест вариант – по-високи нива на PAI-1, но не е диагноза |
Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата. Нито един от тях не е „абнормен“ в обичайния смисъл: и трите генотипа се срещат често сред напълно здрави хора. По данни на ARUP Laboratories честотата на 4G алела при хора от европейски произход е около 0.52, което на практика означава, че приблизително една четвърт от тях са 4G/4G, около половината са 4G/5G и около една четвърт – 5G/5G; при други популации разпределението е различно. В базата GeneReviews (NCBI) този вариант е класифициран изрично като доброкачествен (benign). Бланките изглеждат различно: някои изписват направо генотипа (4G/4G, 4G/5G, 5G/5G), други пишат „хомозиготен“ или „хетерозиготен“ за 4G, трети добавят техническото означение на позицията – „-675 4G/5G“ или „rs1799889“. Резултатът не се влияе от храненето, от лечението, от бременност или от възпаление и не се повтаря – веднъж определен, остава валиден за цял живот. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.
Какво означава резултат 4G/4G или 4G/5G?
Логиката, заради която този тест изобщо се предлага, е следната: 4G алелът се свързва с по-висока активност на PAI-1 в кръвта, PAI-1 спира разграждането на съсиреците, следователно на теория съсиреците при носителите се разграждат малко по-бавно. Тази верига е биологично смислена и точно затова полиморфизмът се изследва от десетилетия. Практиката обаче се оказа доста по-различна от теорията. Установените връзки с венозна тромбоза, с усложнения на бременността и с повтарящи се спонтанни аборти са слаби и непостоянни – едни проучвания ги намират, други не ги потвърждават, а резултатите се различават между отделните популации. Затова и водещите източници говорят за „теоретично повишен риск“, а не за доказан рисков фактор: в GeneReviews вариантът е описан именно като доброкачествен, а ARUP Laboratories изрично отбелязва, че клиничната чувствителност на теста е неизвестна и че той не изключва другите генетични и негенетични причини за тромбоза. Оттук идва и най-важното: стандартното изследване за наследствена тромбофилия включва фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C и протеин S – PAI-1 4G/5G не е сред тях. При повтарящи се спонтанни аборти насоката на ESHRE препоръчва изобщо да не се прави скрининг за наследствена тромбофилия извън научни проучвания или при жени с допълнителни рискови фактори, и да не се прилага антитромботична профилактика на основание на такъв резултат. С други думи: намирането на 4G/4G почти никога не променя лечението. Ако държите резултат 4G/4G в ръцете си, най-точното му тълкуване е, че носите чест генетичен вариант, който има около една четвърт от хората около Вас – включително голяма част от тези, които никога не са имали тромбоза и са износили бременностите си без проблем. Това не е присъда, не е мутация в смисъла на болест и само по себе си не обяснява прекаран спонтанен аборт. Решенията – например дали при бременност е нужен нискомолекулен хепарин или аспирин – се вземат по клинични показания: лична и фамилна анамнеза за тромбози, доказан антифосфолипиден синдром, придружаващи заболявания и обстоятелства около конкретната бременност, а не по този генотип. Ако към 4G/4G има и друга, реално значима находка (например фактор V Leiden или антифосфолипидни антитела), тежестта пада върху нея, а не върху PAI-1.
Какво означава резултат 5G/5G?
Генотипът 5G/5G се приема за варианта с по-ниска експресия на PAI-1 и обикновено се описва в бланките като „нормален“ или „див тип“. Той се среща при около една четвърт от хората от европейски произход и не изисква никакви действия. Важно е обаче да не се чете като гаранция. Тъй като самата връзка на този полиморфизъм с тромбозата е слаба и оспорвана, 5G/5G не защитава от съсирване и не изключва наследствена или придобита тромбофилия – значимите причини (фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C или протеин S, антифосфолипиден синдром) се търсят отделно и с други изследвания. По същата причина 5G/5G не изключва и другите възможни обяснения за повтарящи се спонтанни аборти – хромозомни причини, анатомични особености на матката, ендокринни и имунологични фактори – и търсенето просто продължава в друга посока.
Кога и към кого да се обърна?
На практика повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – той върви в готовите пакети „тромбофилия“, които у нас се предлагат при повтарящи се спонтанни аборти, преди ин витро процедура или след прекарана тромбоза, обикновено заедно с фактор V Leiden, протромбин G20210A и MTHFR. Затова е полезно да се знае предварително, че PAI-1 4G/5G е най-слабо обоснованият елемент от такъв пакет и че резултатът му рядко води до промяна в лечението. Тълкуването е работа на клиничен генетик, хематолог или акушер-гинеколог, който познава цялата картина, а не на самата бланка. Генотипът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза за тромбози, с останалите изследвания за тромбофилия и – при проблеми с бременността – с изследването за антифосфолипиден синдром, което е една от малкото реално лечими причини в тази област. Ако вече Ви е назначено лечение заради този резултат, не го спирайте самоволно – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато и какви са ползите и рисковете. Един генетичен вариант, особено толкова чест, не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.
Свързани показатели
Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!
Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.
Качи изследванеИзточници
- GeneReviews (NCBI Bookshelf) – Complete Plasminogen Activator Inhibitor 1 Deficiency (SERPINE1)
- ARUP Consult – Plasminogen Activator Inhibitor-1 (SERPINE1) Genotyping
- ESHRE Guideline – Recurrent Pregnancy Loss (Human Reproduction Open)
Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.