Фактор VII R353Q (10976G>A) полиморфизъм

Чест генетичен вариант, който се свързва с по-ниски нива на фактор VII и е обсъждан по-скоро като защитен, отколкото като рисков

Мерна единица: генотип Специалист: Клиничен генетик
Разкодирай своето кръвно изследване — безплатно Качи изследване

Какво представлява?

Фактор VII е белтък на кръвосъсирването, който стои в самото начало на процеса – когато съдовата стена се нарани, той се свързва с освободения тъканен фактор и задейства веригата, водеща до образуване на съсирек. Белтъкът се произвежда по инструкции от гена F7, а изследването R353Q разглежда едно конкретно място в този ген, където при част от хората аминокиселината аргинин е заменена от глутамин – затова вариантът се означава Arg353Gln, или съкратено R353Q. Тъй като от всеки родител се наследява по едно копие на гена, възможните резултати са три: R/R, R/Q и Q/Q. Важно е да се знае, че това е генетичен тест, а не измерване. Той не показва колко фактор VII имате в кръвта в момента, а само коя версия на гена носите, и резултатът остава непроменен през целия живот. Съществува съвсем отделно изследване, което измерва активността на фактор VII в проценти – то се назначава по друг повод и се тълкува по друг начин.

Референтни стойности

Референтни стойности на F7 R353Q по група
Група Референтен диапазон (генотип)
Генотип R/R (Arg353Arg) две копия на R алела Най-често срещаният генотип – обичайно се описва като „див тип“
Генотип R/Q (хетерозиготен) по едно копие от R и от Q алела Чест вариант – не е патологична находка
Генотип Q/Q (хомозиготен) две копия на Q алела По-рядък – свързва се с най-ниски нива на фактор VII

Това е генотипиране, а не измерване, затова тук няма числови референтни граници и няма „висока“ или „ниска“ стойност – има само три възможни резултата. Нито един от тях не е „абнормен“ в обичайния смисъл: и трите генотипа се срещат сред напълно здрави хора. В базата ClinVar на NCBI вариантът е класифициран като доброкачествен (benign) от няколко независими лаборатории без противоречия помежду им. Честотата на Q алела е около 0.12 по данни на gnomAD и около 0.14 по данни на проекта 1000 Genomes – на практика това означава, че приблизително всеки пети човек носи поне едно копие Q, докато хомозиготните Q/Q са значително по-рядко, около един на сто. Бланките изглеждат различно: някои изписват направо генотипа (R/R, R/Q, Q/Q или Arg/Arg, Arg/Gln, Gln/Gln), други пишат „хетерозиготен“ или „хомозиготен“ за R353Q, трети добавят техническото означение rs6046 или старото означение на позицията 10976G>A. Възможно е да срещнете и записа p.Arg391Gln (или R413Q) – това е същият вариант, просто броен по друга конвенция, която включва и началната част на белтъка, отрязвана при неговото узряване. Резултатът не се влияе от храненето, от лечението, от бременност или от възпаление и не се повтаря – веднъж определен, остава валиден за цял живот. Как точно е формулиран изводът, сверявайте с бланката на Вашата лаборатория.

Какво означава резултат с Q алел (R/Q или Q/Q)?

Причината този полиморфизъм изобщо да се изследва е биохимична и на пръв поглед логична. Носителите на Q алела имат по-малко фактор VII в плазмата – обобщаващият анализ на Mo и съавтори описва понижение от порядъка на 20 до 25 на сто, което при хомозиготните Q/Q е най-изразено. Тъй като преди години беше изказана хипотезата, че по-високата активност на фактор VII върви заедно с по-висок риск от инфаркт, обратната посока изглеждаше почти автоматично защитна: по-малко фактор VII, по-трудно задействане на съсирването, следователно по-малко инфаркти и тромбози. Тук идва първият парадокс, който обърква хората, държащи бланката. Ако този вариант изобщо прави нещо, то е в посока по-слабо, а не по-силно съсирване – тоест той не е рисков фактор за тромбоза, а е обсъждан като евентуално предпазващ. В базата ClinVar състоянието, свързано с този вариант, е записано именно като „миокарден инфаркт, понижена предразположеност“. Точно това прави присъствието му в пакети, наречени „тромбофилия“, най-малкото странно. Вторият парадокс е, че самата защита не се потвърждава убедително. В обобщаващия анализ на Mo и съавтори при хора от европейски произход разлика практически няма – съотношението на шансовете за коронарна болест при Q спрямо R алела е 1.02 при доверителен интервал от 0.94 до 1.11, тоест точно около единица. Понижен риск се открива само в азиатските популации (0.70 при интервал от 0.55 до 0.90), а самите автори изброяват достатъчно ограничения – възможни грешки в генотипирането, разлики в подбора на участниците, невъзможност да се отчете влиянието на начина на живот. С други думи: биологичният ефект върху нивата на фактор VII е реален и измерим, но превръщането му в реална разлика в риска от инфаркт остава недоказано. Оттук идва и практическият извод. Нито една професионална насока не препоръчва изследване на R353Q – нито за оценка на сърдечносъдовия риск, нито при планиране на бременност. Вариантът не е част от стандартното изследване за наследствена тромбофилия, което включва фактор V Leiden, протромбин G20210A и дефицит на антитромбин, протеин C и протеин S. Резултатът не води до започване, спиране или промяна на лечение и не участва в преценката дали е нужна антикоагулантна профилактика. Важно е и още едно успокоение в обратната посока. R353Q не е причина за кървене и не е същото като наследствен дефицит на фактор VII – при него стойностите остават в рамките на обичайното или леко под тях и няма склонност към кръвоизливи. Затова носителството на Q алела не е противопоказание за операция, за зъбна интервенция или за раждане и не изисква никаква подготовка.

Какво означава резултат R/R?

R/R е най-честият резултат и обикновено се описва в бланките като „нормален“ или „див тип“. Той означава просто, че не носите варианта R353Q – нито едно от двете копия на гена не е с глутамин. Тъй като в част от проучванията Q алелът се свързва по-скоро със защита, отколкото с риск, R/R понякога тревожи хората излишно – „значи аз нямам защитата“. Такъв прочит не е оправдан. R/R е обичайното състояние, спрямо което са изчислени всички сравнения, а разликата, за която става дума, е малка и при европейските популации на практика не се открива. R/R не означава повишена склонност към съсирване, не означава повишен риск от инфаркт и сам по себе си не изисква никакви действия. Важно е и обратното уточнение: този резултат не изключва наследствена или придобита тромбофилия. Значимите причини – фактор V Leiden, протромбин G20210A, дефицит на антитромбин, протеин C или протеин S, антифосфолипиден синдром – се търсят отделно и с други изследвания. Сърдечносъдовият риск също не се преценява по този генотип, а по кръвно налягане, липиден профил, кръвна захар, тютюнопушене, тегло и фамилна обремененост.

Кога и към кого да се обърна?

Повечето хора получават този резултат, без да са го търсили целенасочено – той върви в готовите пакети „тромбофилия“, които у нас се предлагат при повтарящи се спонтанни аборти, преди ин витро процедура, след прекарана тромбоза или при фамилна обремененост със сърдечносъдови заболявания, обикновено заедно с фактор V Leiden, протромбин G20210A, PAI-1 4G/5G и MTHFR. Полезно е да се знае предварително, че R353Q е сред най-слабо обоснованите елементи на такъв пакет – и че за разлика от останалите в него, той дори не сочи в посока по-силно съсирване. Насоката на ESHRE за повтаряща се загуба на бременност например препоръчва изобщо да не се прави скрининг за наследствена тромбофилия извън научни проучвания или при жени с допълнителни рискови фактори. Най-честото объркване е с друго изследване. Активността на фактор VII се измерва в проценти от нормалната плазма, назначава се при удължено протромбиново време или при съмнение за склонност към кървене и се проследява във времето. Генотипирането R353Q не измерва нищо – то показва само коя версия на гена носите и не може да замени изследването на активността, както и обратното. Ако на бланката Ви фигурира само генотип, за нивото на фактор VII в кръвта Ви от него не може да се съди с точност. Тълкуването е работа на клиничен генетик, хематолог или кардиолог, който познава цялата картина, а не на самата бланка. Генотипът се преценява заедно с личната и фамилната анамнеза, с останалите изследвания за тромбофилия и – при проблеми с бременността – с изследването за антифосфолипиден синдром, което е една от малкото реално лечими причини в тази област. Ако вече Ви е назначено лечение заради този резултат, не го спирайте самоволно – обсъдете с лекуващия лекар на какво основание е започнато. Един генетичен вариант, особено толкова чест и с толкова спорно значение, не е диагноза и не решава сам въпроса какво да се прави оттук нататък.

Свързани показатели

FVII F5 PAI-1 4G-5G

Качи изследването си и разбери какво означава — веднага!

Снимка или PDF на кръвната картина, а ние обясняваме всеки показател на разбираем български. Без регистрация, файлът не се съхранява.

Качи изследване

Източници

Как подбираме съдържанието и източниците: Методология.

Важно: Съдържанието на Diagnoza.bg има единствено информативен и образователен характер. То не представлява медицински съвет, не поставя диагнози и не замества консултация с лекар. При здравословни оплаквания винаги се обръщайте към медицински специалист.